OEM-i kohandatud pakendiga looduslik Macrocephalae Rhizoma õli

lühike kirjeldus:

Tõhusa kemoterapeutilise ainena kasutatakse 5-fluorouratsiili (5-FU) laialdaselt seedetrakti, pea, kaela, rindkere ja munasarjade pahaloomuliste kasvajate raviks. Ja 5-FU on kliinikus kolorektaalse vähi esmavaliku ravim. 5-FU toimemehhanism on blokeerida uratsiili nukleiinhappe transformatsioon tümiini nukleiinhappeks kasvajarakkudes, seejärel mõjutada DNA ja RNA sünteesi ja paranemist, et saavutada selle tsütotoksiline toime (Afzal et al., 2009; Ducreux et al. al., 2015; Longley et al., 2003). Kuid 5-FU põhjustab ka kemoteraapiast põhjustatud kõhulahtisust (CID), mis on üks levinumaid kõrvaltoimeid, mis vaevab paljusid patsiente (Filho et al., 2016). Kõhulahtisuse esinemissagedus 5-FU-ga ravitud patsientidel oli kuni 50–80%, mis mõjutas tõsiselt keemiaravi edenemist ja efektiivsust (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Järelikult on oluline leida 5-FU-indutseeritud CID-le tõhus ravi.

Praegu on CID kliinilises ravis imporditud mitteravimite ja ravimite sekkumised. Mitteravimite sekkumine hõlmab mõistlikku toitumist ning soola, suhkru ja muude toitainete lisamist. Kõhulahtisusevastases ravis kasutatakse tavaliselt selliseid ravimeid nagu loperamiid ja oktreotiid (Benson et al., 2004). Lisaks kasutatakse erinevates riikides etnomeditsiine CID raviks oma ainulaadse raviga. Traditsiooniline hiina meditsiin (TCM) on üks tüüpiline etnomeditsiin, mida on Ida-Aasia riikides, sealhulgas Hiinas, Jaapanis ja Koreas praktiseeritud rohkem kui 2000 aastat (Qi et al., 2010). TCM leiab, et kemoterapeutilised ravimid kutsuvad esile Qi tarbimise, põrna puudulikkuse, mao disharmoonia ja endofüütilise niiskuse, mille tulemuseks on soolte juhtivus düsfunktsioon. TCM-i teoorias peaks CID-i ravistrateegia sõltuma peamiselt Qi täiendamisest ja põrna tugevdamisest (Wang et al., 1994).

Kuivatatud juuredAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) jaPanaxi ženšennCA Mey. (PG) on TCM-i tüüpilised taimsed ravimid, millel on sama toime, mis täiendab Qi-d ja tugevdab põrna (Li et al., 2014). AM-i ja PG-d kasutatakse tavaliselt ürtide paarina (lihtsaim Hiina ravimtaimede kokkusobivuse vorm), millel on Qi-d täiendav ja põrna tugevdamine kõhulahtisuse raviks. Näiteks on AM ja PG dokumenteeritud klassikalistes kõhulahtisusevastastes valemites, nagu Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang alatesTaiping Huimin Heji Ju Fang(Song dünastia, Hiina) ja Bu Zhong Yi Qi Tang päritPi Wei Lun(Jüaani dünastia, Hiina) (joon. 1). Mitmed varasemad uuringud on teatanud, et kõigil kolmel valemil on võime CID-d leevendada (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Lisaks näitas meie eelmine uuring, et Shenzhu kapsel, mis sisaldab ainult AM-i ja PG-d, avaldab potentsiaalset mõju kõhulahtisuse, koliidi (xiexie sündroom) ja muude seedetrakti haiguste ravile (Feng et al., 2018). Siiski ei ole üheski uuringus käsitletud AM ja PG mõju ja mehhanismi CID ravis, kas kombinatsioonis või üksi.

Nüüd peetakse soolestiku mikrobiotat potentsiaalseks teguriks TCM-i ravimehhanismi mõistmisel (Feng et al., 2019). Kaasaegsed uuringud näitavad, et soolestiku mikrobiota mängib soolestiku homöostaasi säilitamisel otsustavat rolli. Terve soolestiku mikrobiota aitab kaasa soole limaskesta kaitsele, ainevahetusele, immuunsüsteemi homöostaasile ja vastusele ning patogeenide pärssimisele (Thursby ja Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Häiritud soolestiku mikrobiota kahjustab otseselt või kaudselt inimkeha füsioloogilisi ja immuunfunktsioone, kutsudes esile kõrvalreaktsioone, nagu kõhulahtisus (Patel et al., 2016; Zhao ja Shen, 2010). Uuringud on näidanud, et 5-FU muutis märkimisväärselt soolestiku mikrobiota struktuuri kõhulahtisusega hiirtel (Li et al., 2017). Seetõttu võib AM-i ja PM-i mõju 5-FU-indutseeritud kõhulahtisusele vahendada soolestiku mikrobiota. Siiski pole veel teada, kas AM ja PG üksi ja kombinatsioonis võivad soolestiku mikrobiota moduleerimise kaudu ära hoida 5-FU põhjustatud kõhulahtisust.

Kõhulahtisusevastaste toimete ja AM-i ja PG-i aluseks olevate mehhanismide uurimiseks kasutasime 5-FU-d, et simuleerida hiirte kõhulahtisuse mudelit. Siin keskendusime ühekordse ja kombineeritud manustamise (AP) võimalikele mõjudeleAtractylodes macrocephalaeeterlik õli (AMO) jaPanaxi ženšennkogusaponiinid (PGS), vastavalt AM-st ja PG-st ekstraheeritud aktiivsed komponendid, kõhulahtisuse, soolepatoloogia ja mikroobide struktuuri kohta pärast 5-FU keemiaravi.